Вальдоксан 25 мг, №28, табл.

Описание

Торговое название

Вальдоксан®

Международное непатентованное название

Агомелатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: агомелатин 25 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), кислота стеариновая, глицерол, гипромеллоза, железа (III) оксид желтый Е172, макрогол 6000, титана диоксид Е171.

Описание

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой оранжево - желтого цвета, длиной 9.5 мм и шириной 5.1 мм, с оттиском голубого цвета на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Антидепрессанты другие. Агомелатин

Код АТХ N06AX22

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (≥80%) абсорбируется. Абсолютная биодоступность низка (<5% от средней терапевтической дозы) и существенно варьирует у разных индивидумов. Биодоступность агомелатина у женщин выше, чем у мужчин, повышается при одновременном приеме пероральных контрацептивов и снижается при курении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается за 1-2 часа.

В диапазоне терапевтических доз экспозиция агомелатина увеличивается пропорционально дозе. При более высоких дозах достигается насыщение, вызванное эффектом «первого прохождения». Прием пищи не влияет на биодоступность и скорость абсорбции препарата. Вариабельность повышается при приеме пищи с повышенной жирностью.

Объем распределения в стационарном состоянии составляет около 35 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 95% независимо от концентрации. Данный показатель неизменен у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек, но объем свободной (несвязанной) фракции повышается вдвое при нарушении функции печени.

При пероральном введении агомелатин быстро метаболизируется в печени, в основном с участием изофермента CYP1A2, в меньшей степени - с помощью изоферментов CYP2С9 и CYP2С12. Основные метаболиты – гидроксилированный и деметилированный агомелатин – неактивны и быстро связываются и выводятся с мочой.

Период полувыведения (T1/2) агомелатина составляет в среднем от 1 до 2 часов, клиренс - около 1100 мл/мин. Выводится в основном почками (80%) в виде метаболитов. Экскреция неизмененного вещества с мочой ничтожно мала.

При повторном приеме кинетика агомелатина не меняется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Релевантных изменений фармакокинетических параметров у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечено (n=8, однократная доза 25 мг).

У пациентов с циррозом печени с легкими (тип А по классификации Чайлда-Пью) или умеренными (тип В по классификации Чайлда-Пью) нарушениями функции печени экспозиция агомелатина значительно повышается.

Фармакодинамика

Вальдоксан® - агонист мелатониновых рецепторов (МТ1 и МТ2) и антагонист серотониновых рецепторов 5-НТ2С. Препарат не влияет на захват моноаминов и не обладает сродством к ά- и β-адренергическим, гистаминовым, холинергическим, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам, что объясняет отсутствие у Вальдоксана® характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему.

Вальдоксан® ресинхронизирует циркадные ритмы при их нарушениях, обладает свойствами положительного сдвига фаз, приближает фазу сна, приводит к снижению температуры тела и началу секреции мелатонина. Повышает секрецию норадреналина и допамина, особенно в лобной области коры мозга, и не влияет на внеклеточные уровни серотонина.

Вальдоксан® оказывает антидепрессантоподобный эффект на моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест поведенческого отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией циркадного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса.

Препарат не нарушает нормальную структуру сна и благотворно влияет на сон у больных депрессией.

Вальдоксан® не влияет на массу тела.

При приеме в течение 6 месяцев препарат сохраняет антидепрессантную эффективность и сокращает частоту рецидивов.

Вальдоксан® не влияет на память и бдительность в дневное время.

Синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения. Вальдоксан® не вызывает привыкания.

Показания к применению

- большое депрессивное расстройство

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза: внутрь по 25 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, перед сном.

При необходимости, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза препарата составляет 50 мг.

Принимая решение об увеличении дозы, следует учитывать повышенный риск увеличения содержания трансаминаз. Любое увеличение дозы на 50 мг должно проводиться с учетом соотношения пользы/риска, индивидуального для каждого пациента, и при постоянном контроле печеночной функции.

Перед началом лечения следует провести тесты для проверки функции печени, затем с последующей периодичностью: через 3 недели, 6 недель (окончание острой фазы), 12 недель, 24 недели и затем по клиническим показаниям. При повышении дозы также проверить функцию печени с той же периодичностью, что и в начале лечения.

Длительность лечения составляет не менее 6 месяцев после прекращения эпизода депрессии.

Прекращение лечения не требует постепенного снижения дозы.

Пожилые пациенты:

Эффективность и безопасность агомелатина (от 25 до 50 мг/день) была установлена у пожилых пациентов (< 75 лет). Эффекта у пациентов в возрасте ≥ 75 лет не наблюдалось, поэтому не следует назначать агомелатин пациентам этой возрастной группы. Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек:

При назначении Вальдоксана® пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность в связи с ограниченными клиническими данными.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным).

Часто

- головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, мигрень, тревога

- тошнота, рвота, запор, боли в животе, повышение уровня трансаминаз АСТ и/или АЛТ, диарея

- гипергидроз

- боль в спине

- чувство усталости

Нечасто

- беспокойство (связанные с симптомом раздражительность и усталость), агрессия, ночные кошмары и сновидения, парестезии

- синдром беспокойных ног

- тиннитус

- нарушения четкости зрения

- экзема, зуд, крапивница

Редко

- галлюцинации, мания/гипомания

- гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, повышение щелочной фосфатазы

- эритематозная сыпь, отек лица и ангионевротический отек

- повышение веса, снижение веса (на основании клинических исследований)

Частота не установлена

- возникновение суицидальных мыслей или суицидального поведения.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или одному из вспомогательных веществ препарата

- нарушения функции печени (т.е. цирроз или активное заболевание печени) или повышение уровня трансаминаз, в 3 раза превышающие верхний предел нормы

- сопутствующий прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- пожилые пациенты старше 75 лет

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм агомелатина происходит в основном с участием цитохром P450 1A2 (CYP1A2) (90%) и CYP2C9/19 (10%). Препараты, которые взаимодействуют с этими изоферментами, могут привести к уменьшению или увеличению биодоступности агомелатина.

Было показано, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, оказывает выраженное ингибирующее действие на метаболизм агомелатина, что ведет к увеличению экспозиции агомелатина в 60 раз (в диапазоне от 12 до 412 раз).

Поэтому сопутствующий прием Вальдоксана® с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, флувоксамином, ципрофлоксацином) противопоказан.

Комбинирование агомелатина с эстрогенами (умеренными ингибиторами CYP1A2) приводит к увеличению экспозиции агомелатина в несколько раз. Следует соблюдать осторожность при назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами CYP1A2 (например, с пропранололом, грепафлоксацином, эноксацином).

Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, вовлеченных в метаболизм агомелатина, может снижать биодоступность агомелатина.

Курение индуцирует цитохром CYP1A2 и снижает биодоступность агомелатина, особенно у заядлых курильщиков (≥ 15 сигарет/день).

Вальдоксан® не вызывает изменений в экспозиции других препаратов, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450 (CYP450).

Вальдоксан® не влияет на изменение свободных концентраций препаратов, которые хорошо связываются с белками плазмы, и наоборот.

Фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий Вальдоксана® с бензодиазепинами, препаратами лития, пароксетином, флуконазолом или теофиллином не выявлено.

Прием алкоголя в период терапии Вальдоксаном® не рекомендуется.

Развитие негативных клинических последствий одновременного применения ЭКТ (электроконвульсивной терапии) и Вальдоксана® маловероятно.

Особые указания

Случаи поражения печени, в том числе печеночная недостаточность (имеется несколько сообщений об исключительных случаях смертельного исхода или пересадки печени у пациентов с факторами риска для печени), повышение уровня ферментов печени, в 10 раз превышающее норму, гепатит и желтуха были зарегистрированы у пациентов. Большинство из них наступали в первые месяцы лечения. Характер повреждения печени был преимущественно гепатоцеллюлярный. При прекращении приема Вальдоксан®, содержание трансаминаз в сыворотке крови обычно возвращалось в норму. Функция печени должна проверяться у всех пациентов: в начале лечения, затем периодически, приблизительно через три недели, шесть недель (конец острой фазы), через двенадцать и двадцать четыре недели (конец фазы стабилизации), после этого - по клиническим показаниям. При увеличении дозы, проверку функции печени следует проводить с той же периодичностью, что и в начале лечения. Если содержание трансаминаз в сыворотке крови у пациента повышается, то в течение 48 часов анализы функции печени необходимо провести повторно. Терапию следует прекратить, если содержание трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхний предел нормы. Анализы функции печени должны проводиться регулярно, вплоть до нормализации содержания трансаминаз в сыворотке.

Если имеются признаки или симптомы потенциального поражения печени (например, темная моча, светлый стул, желтая кожа/белки глаз, боли в правой верхней части живота, продолжительная впервые выявленная и необъяснимая усталость), лечение Вальдоксаном следует немедленно прекратить.

Осторожность следует соблюдать при назначении Вальдоксана® пациентам с повышенным содержанием трансаминаз в крови до лечения (> верхнего предела нормы, но £ 3 раза верхнего предела нормы).

Следует соблюдать осторожность при назначении Вальдоксана® пациентам с высокой степенью риска поражения печени, например: ожирение / лишний вес / неалкогольная жировая болезнь печени, сахарный диабет, существенное потребление алкоголя или прием других лекарственных препаратов, связанных с риском повреждения печени.

Применение у детей и подростков

Вальдоксан® не рекомендуется для лечения депрессии у пациентов моложе 18 лет, так как безопасность и эффективность Валдоксана в этой возрастной группе не установлена. В клинических исследованиях у детей и подростков, получавших другие антидепрессанты, суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (в основном, агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще, чем у тех, кто принимал плацебо.

Применение у пожилых пациентов с деменцией

Не следует назначать Вальдоксан® для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией, так как безопасность и эффективность Вальдоксана® у этих пациентов не установлена.

Биполярное расстройство/ мания/ гипомания

При назначении пациентам, имеющим в анамнезе биполярное расстройство, манию или гипоманию, следует соблюдать осторожность и прекратить лечение, если у пациента развиваются маниакальные.

Суицид / суицидные мысли:

Депрессия сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные действия и проявления). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Поскольку в первые несколько и более недель лечения улучшение может не наступить, то вплоть до улучшения состояния за пациентом следует вести тщательное наблюдение. Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно повышение риска суицида.

Известно, что пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные действия и проявления, или пациенты со значимым уровнем суицидальных мыслей до начала лечения, в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида и во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. При приеме антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо.

Лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости отслеживания любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и о том, что в случае появления этих симптомов необходимо сразу обратиться за медицинской помощью.

Следует соблюдать осторожность при назначении Вальдоксана® вместе с умеренными ингибиторами CYP1A2 (например, с пропранололом, грепафлоксацином, эноксацином), которые могут приводить к увеличению экспозиции агомелатина.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы Лаппа.

Беременность и период лактации

Данные о применении агомелатина беременными женщинами (менее 300 исходов беременности) отсутствуют или ограничены. В целях предосторожности предпочтительно избегать приема Вальдоксана в период беременности.

Неизвестно, выделяется ли агомелатин и/или его метаболиты в молоко у человека. Имеющиеся фармакодинамические и токсикологические данные, показывают, что агомелатин и/или его метаболиты выделяются в молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев. Принимая решение о продолжении / прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии Вальдоксаном, следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

Пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: Опыт передозировки агомелатина ограничен, были замечены боль в области эпигастрия, сонливость, утомляемость, тревожное возбуждение, беспокойство, напряженность, головокружение, цианоз или недомогание.

У пациента, принявшего 2450 мг агомелатина, восстановление произошло спонтанно, без сердечно-сосудистых и других нарушений со стороны жизненно важных систем и органов.

Лечение: Специфических антидотов для агомелатина не известно. Действия при передозировке должны заключаться в лечении клинических симптомов и проведении обычного мониторинга. Рекомендуется медицинское наблюдение в стационаре.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Les Laboratoires Servier Industrie (Ле Лаборатуар Сервье Индастри), Франци