Ко-Амлесса 4 мг/5 мг/1,25 мг № 30 табл

Описание

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства: Ко-Амлесса

Торговое название

Ко-Амлесса

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, 2 мг/5 мг/0,625 мг, 4 мг/5 мг/1,25 мг, 4 мг/10 мг/1,25 мг, 8 мг/5 мг/2,5 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:

Таблетки 2 мг/5 мг/0,625 мг:

периндоприла эрбумин 2 мг

амлодипина бесилат 6,935 мг

(эквивалентно амлодипину 5 мг),

индапамид 0,625 мг

Таблетки 4 мг/5 мг/1,25 мг:

периндоприла эрбумин 4 мг

амлодипина бесилат 6,935 мг

(эквивалентно амлодипину 5 мг),

индапамид 1,250 мг

Таблетки 4 мг/10 мг/1,25 мг:

периндоприла эрбумин 4 мг,

амлодипина бесилат 13,870 мг

(эквивалентно амлодипину 10 мг),

индапамид 1,250 мг

Таблетки 8 мг/5 мг/2,5 мг:

периндоприла эрбумин 8 мг,

амлодипина бесилат 6,935 мг,

(эквивалентно амлодипину 5 мг)

индапамид 2,5 мг

Таблетки 8 мг/10 мг/2,5 мг:

периндоприла эрбумин 8 мг,

амлодипина бесилат 13,870мг,

(эквивалентно амлодипину 10 мг)

индапамид 2,5 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 200, целлюлоза микрокристаллическая тип 112, крахмал прежелатинизированный тип 1500, натрия крахмала гликолят, кальция хлорида гексагидрат, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

Описание

Таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, длиной 9 мм (для дозировки 2 мг/5 мг/0,625 мг).

Таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской, диаметром 7 мм (для дозировки 4 мг/5 мг/ 1,25 мг).

Таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, длиной 12 мм (для дозировки 4 мг/ 10 мг/1,25 мг).

Таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с фаской, диаметром 9 мм (для дозировки 8 мг/5 мг/2,5 мг).

Таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, с фаской, диаметром 9 мм (для дозировки

8 мг/10 мг/2,5 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертируюшего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами.

Код АТХ C09BX01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Периндоприл

При приеме внутрь, периндоприл всасывается быстро, максимальная концентрация (Сmax) достигается в течение 1 часа. Период полураспада в плазме составляет 1 ч.

Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме достигается через 3-4 ч после приема препарата.

Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, и, следовательно — его биодоступность. Поэтому периндоприла эрбумин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %. В основном, связывание происходит с ангиотензин-конвертирующим ферментом (АКФ), но зависит от концентрации препарата.

Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Поэтому, обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.

При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается и коррекции дозы не требуется.

Индапамид

Индапамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Максимальная концентрация в плазме крови у людей достигается приблизительно через один час после перорального приема. Связывание с белками плазмы крови составляет 79%.

Период полувыведения (T1/2) составляет 14—24ч (в среднем-18ч). Повторный прием не приводит к кумуляции.

Индапамид выводится, главным образом, с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида не изменяются.

Амлодипин

При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, Cmax достигается через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.

T1/2 из плазмы составляет 35-50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до образования неактивных метаболитов, 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% — в виде неизмененного амлодипина.

Время достижения Сmax амлодипина в плазме одинаковы у пожилых и у молодых пациентов.

У пожилых пациентов клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением AUC и T1/2.

Рекомендумый режим дозирования для пожилых тот же, хотя увеличение дозы должно проводится с осторожностью.

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина замедляется

Фармакодинамика

Ко-Амлесса представляет собой комбинацию периндоприла эрбумина — ингибитора АКФ, индапамида — хлоросульфонамидного диуретика и амлодипина — антагониста ионов кальция.

Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из этих компонентов, взятого по отдельности, а также аддитивным синергическим эффектом трех компонентов при их сочетании.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Периндоприл — это ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (АКФ) — сосудосуживающее вещество. Кроме того, энзим стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и деградацию брадикинина- сосудорасширяющего вещества — на неактивные гептапептиды.

В результате происходит:

— снижение выработки альдостерона

— увеличение активности ренина плазмы, так как альдостерон не усиливает отрицательную обратную связь

— снижение общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием на сосудистое ложе мышц и почек при длительном лечении; при этом не происходит задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии.

Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина.

Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Другие метаболиты не активны.

Периндоприл снижает нагрузку на сердце:

— оказывая сосудорасширяющее действие на вены, возможно, путем изменения метаболизма простагландинов, снижает первоначальную нагрузку

— посредством снижения общего периферического сопротивления сосудов снижает постнагрузку.

Доказано, что у пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл:

— снижает давление наполнения левого и правого желудочка

— снижает общее периферическое сосудистое сопротивление

— увеличивает сердечный выброс и улучшают сердечный индекс

— увеличивает местный кровоток в мышцах.

Также значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой.

Индапамид является производным сульфонамида с индольным кольцом, фармакологически относится к тиазидной группе диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном разводящем сегменте. Он увеличивает выведения натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — выделение калия и магния, тем самым увеличивая выход мочи и оказывая антигипертензивное действие.

Амлодипин — антагонист кальция, блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:

1. Расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку на сердце).

В связи с разгрузкой сердца уменьшается нагрузка на сердце, что приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.

2. Расширяет главные коронарные артерии и коронарные артериолы. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении «лежа», так и «стоя».

У пациентов со стенокардией применение амлодипина один раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм).

Амлодипин снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток короткодействующего нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятное влияние на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клиническая эффективность и безопасность

Периндоприл активен при всех степенях гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой.

Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдаются у пациентов как в положении «лежа», так и в положении «стоя».

Максимальная антигипертензивная активность после разовой дозы составляет от 4 до 6 часов и сохраняется в течение 24 часов.

Присутствует высокая степень остаточной блокировки АКФ через 24 часа (примерно 80%).

У отреагировавших пациентов нормализованное артериальное давление достигается через один месяц и сохраняется без тахифилаксии.

Прекращение лечения не имеет обратного эффекта при гипертензии.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивления артерий и приводит к снижению гипертрофии левого желудочка.

При необходимости добавление тиазидных диуретиков дает аддитивный синергетический эффект.

Комбинация ингибитора АКФ с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанный с приемом одного только диуретика.

Индапамид в монотерапии оказывает антигипертензивное действие длительностью до 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и снижением общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при превышении рекомендуемой дозы достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.

Также установлено, что индапамид не влияет на метаболизм:

— липидов (триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности и холестерин липопротеинов высокой плотности)

— углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Амлодипин

Исследования гипотензивного и гиполипидемического видов лечения в предупреждении сердечных приступов (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial, ALLHAT), в котором использовались новые виды терапевтического лечения (амлодипин или ингибитор АКФ в качестве препаратов первой линии терапии) в сравнении с тиазидным диуретиком при легкой и умеренной гипертензии, не выявили значимых различий в сердечно-сосудистых исходах между терапией амлодипином и терапией тиазидными диуретиками.

Сочетание периндоприла и индапамида оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление у пациентов в положении «лежа» и «стоя», вне зависимости от возраста. Действие препарата сохраняется в течении 24 ч. Стойкий терапевтический эффект развивается менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены». Доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергического происхождения, что является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.

Показания к применению

-эссенциальная гипертензия

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь.

Максимальная рекомендуемая доза Ко-Aмлeссы составляет 8 мг/10 мг/2,5 мг в день.

Одну таблетку в день в виде однократной дозы предпочтительно принимать утром, перед едой. При необходимости, таблетки Ко-Aмлeссы с дозировкой 4 мг/10 мг/1,25 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг можно разделить на равные дозы. Пациент может разделить таблетку с дозировкой 4 мг/10 мг/1,25 мг или 8 мг/10 мг/2,5 мг, положив её на ровную поверхность с риской, направленной вверх, и нажав двумя пальцами на оба конца таблетки.

Пациенты с нарушенной функцией почек и пожилые пациенты

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому, обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.

У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин), лечение препаратом Ко-Aмлeсса противопоказано.

Дозы 8 мг/5 мг/2,5 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг противопоказаны при почечной недостаточности тяжелой и средней тяжести (КК ниже 60 мл/мин).

Препарат Ко-Aмлeсса можно назначать пациентам с КК ³ 60 мл/мин. Этим пациентам рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов.

Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью поражения почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности лечение препаратом Ко-Aмлeсса противопоказано.

Режим дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести не установлен. Поэтому, таким пациентам Ко-Aмлeссу следует назначать с осторожностью.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Ко-Aмлeссы у детей и подростков до настоящего времени не установлены.

Побочные действия

Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия, которая обусловлена индапамидом.

У 2 % пациентов, принимавших 2 мг периндоприла/0,625 мг индапамида, у 4 % пациентов, принимавших 4 мг периндоприла/1,25 мг индапамида и у 6 % пациентов, принимавших 8 мг периндоприла/2,5 мг индапамида отмечена гипокалиемия (уровень калия<3,4 ммоль/л).

Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения амлодипином являются сонливость, головокружение, головная боль, сердцебиение, покраснение, боль в животе, тошнота, отек голеностопного сустава, отек и усталость.

Периндоприл/Индапамид

Часто (от ≥1/100 дo <1/10)

— головокружение, головная боль, парестезия, вертиго

— нарушения зрения (в том числе диплопия)

— шум в ушах

— гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)

— одышка, кашель

— боль в животе, тошнота, боли в эпигастрии, рвота, диспепсия, сухость во рту, дисгевзия, диарея, запор

— анорексия

— зуд, сыпь, макулопапулезные высыпания

— мышечные судороги

— астения

Нечасто (от ≥1/1,000 дo <1/100)

— аллергическая реакция: крапивница

— изменения настроения

— нарушения сна

— бронхоспазм,

— ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани

— потливость

— возможное обострение уже существующей острой диссеминированной красной волчанки

— нарушение почечной функции

— импотенция

Редко (от ≥1/10,000 дo <1/1,000)

— повышенное содержание билирубина и печеночных ферментов в сыво­ротке

Очень редко (<1/10,000)

— лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия

— спутанность сознания

— стенокардия, возможно, вызванная чрезмерной гипотензией у пациентов группы высокого риска

— инфаркт миокарда, возможно, вызванный чрезмерной гипотензией у пациентов группы высокого риска

— аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилля­цию предсердий)

— васкулит

— ринит

— эозинофильная пневмония

— панкреатит

— гепатит, цитолитический или холестатический гепатит

— эритема

— синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема)

— токсический эпидермальный некролиз

— острая почечная недостаточность

Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

— трепетание-мерцание (возможно со смертельным исходом)

— возможность наступления печеночной энцефалопатии в случае печеночной

недостаточности

— светочувствительность

— гипокалиемия

— гипонатриемия с гиповолемией, вызывающие обезвоживание и ортостатическую

гипотензию

— васкулит

— повышенный уровень мочевины в крови и креатинина в плазме,

гиперкалиемия

Амлодипин

Часто (от ≥1/100 дo <1/10)

— сонливость, головокружение, головная боль

— боль в животе, тошнота

— отек голеностопного сустава

— отек, периферический отек

— усталость

Нечасто (от ≥1/1,000 дo <1/100)

— прибавка или снижение веса

— бессонница, изменения настроения

— тремор, гипестезия, парестезия

— нарушения зрения (в том числе диплопия)

— шум в ушах

— учащенное сердцебиение

— синкопе

— гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)

— одышка, ринит

— рвота, диспепсия, изменения в перистальтике кишечника, сухость во рту

— алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, потливость, зуд, сыпь

— артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине,

— нарушения мочеиспускания, ночная полиурия, учащение мочеиспускания

— импотенция, гинекомастия

— боль в груди, астения, боль, недомогание

— снижение или увеличение веса

Редко (от ≥1/10,000 дo <1/1,000)

— спутанность сознания

Очень редко (<1/10,000)

— лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения

— отек Квинке, аллергическая реакция: крапивница

— гипергликемия

— гипертония

— периферическая нейропатия

— инфаркт миокарда, возможно, вызванный чрезмерной гипотензией у пациентов группы высокого риска

— аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)

— кашель

— гипертрофический гингивит

— панкреатит, гастрит

— гепатит, холестатическая желтуха

— эритема (различные виды)

— ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани

— эритема

— эксфолиативный дерматит

— синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема)

— светочувствительность

— повышение уровня печеночных ферментов: АCТ, АCT (в основном, соответст­вуют холестазу)

При приеме блокаторов кальциевых каналов сообщалось о единичных случаях экстрапирамидального синдрома.

Противопоказания

Cвязанные с периндоприлом:

— повышенная чувствительность к периндоприлу (или любому другому ингибитору АКФ)

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением

ингибиторами АКФ

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек

— беременность

Cвязанные с индапамидом:

— повышенная чувствительность к индапамиду (или любым другим производным сульфонамида)

— почечная недостаточность тяжелой и умеренной степени (КК<60 мл мин)

— тяжелая печеночная недостаточность

— печеночная энцефалопатия

— гипокалиемия

— одновременное применение антиаритмических препаратов, которые могут вызвать желудочковые аритмии, такие как «пируэт»

— лактация

Cвязанные с амлодипином:

— повышенная чувствительность амлодипину (или любым другим производным дигидропиридина) или к любому из вспомогательных веществ

— тяжелая артериальная гипотензия

— шок, включая кардиогенный шок

— обструкция выходного тракта левого желудочка (например, тяжелый стеноз

аорты)

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого

инфаркта миокарда

В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта применения, таблетки Ко-Амлесса не следует применять у пациентов:

— находящихся на диализе

— с неизлечимой декомпенсированной сердечной недостаточностью

(при отсутствии основного лечения)

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуемые комбинации

При комбинированном приеме лития и ингибиторов АКФ имелись случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития и усилить токсическое действие лития с ингибиторами АКФ. Применение комбинации периндоприла и индапамида с литием не рекомендуется, но при необходимости применения данной комбинации, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови

Хотя обычно содержание калия в сыворотке остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может наступить гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки и калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому комбинированный прием периндоприла с этими лекарственными препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих препаратов показано по причине выраженной гипокалиемии, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Эстрамустин увеличивает риск нежелательных эффектов, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта. Необходим мониторинг артериального давления и почечной функции, а также необходимо адаптировать дозу антигипертензивного препарата.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин в высоких дозах при одновременном приеме их с ингибиторами АКФ снижают гипотензивный эффект. Сопутствующий прием ингибиторов АКФ и НПВП может повысить риск ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющейся нарушенной функцией почек. Комбинированный прием этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Следует следить за адекватной гидратацией организма пациентов. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг почечной функции.

У пациентов, получающих противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды), одновременное применение ингибиторов АКФ может привести к усилению их гипогликемического эффекта. Гипогликемия наступает редко (вероятно улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением необходимости в инсулине).

В связи с риском развития гипокалиемии, индапамид следует применять с осторожностью в сочетании с лекарствами, которые вызывают трепетание-мерцание, такими как противоаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Необходима профилактика снижения уровня калия и корректировка доз, при необходимости- мониторинг QT интервала.

Препараты, снижающие уровень калия, (амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактиды, стимулирующие слабительные средства) увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект), в связи с чем необходим тщательный мониторинг уровня калия и корректировка доз; особое внимание требуется в случаях лечения сердечными гликозидами. Использование стимулирующих слабительных средств запрещено

Сердечные гликозиды: низкий уровень калия благоприятствует токсическому воздействию сердечных глюкозидов, в связи с чем необходимо осуществлять мониторинг уровня калия и ЭКГ, и/или, при необходимости, пересмотреть лечение.

Метформин: лактоацидоз в связи с метморфином, вызванный возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с диуретиками, в частности с петлевыми диуретиками. Нельзя применять метморфин при уровне креатинина в плазме выше 15 мг/л (135 микромоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 микромоль/л) у женщин.

Йодированный контрастный препарат: в случаях, когда обезвоживание вызвано диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодированного контрастного препарата. Перед введением йодированного состава необходимо провести восстановление объема жидкости.

Соли кальция увеличивают уровень кальция в связи со сниженным выведением кальция с мочой.

Циклоспорин увеличивает риск повышения уровня креатинина без изменения циркулирующего уровня циклоспорина, даже если нет снижения соли или воды.

Одновременное применение амлодипина с сильным или умеренным ингибитором CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, макролиды, как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина. Клинический переход этих изменений ПК может быть более выраженным у пожилых людей. В связи с этим клинический мониторинг и подбор дозы может быть необходимым.

Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Амлодипин следует применять с осторожностью с индукторами CYP3A4.

Грейпфрутовый сок у некоторых пациентов может увеличить биодоступность и гипотензивное действие амлодипина.

Дантролен (инфузия): учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению воздействия симвастатина на 77%, по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в день.

Комбинации, которые требуют осторожности

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики вызывают усиление гипотензивного действия, увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид снижают гипотензивное действие (задержка воды и электролитов вызванная кортикостероидами).

При одновременном применении препарата Ко-Амлесса с другими гипотензивными препаратами происходит более выраженное снижение артериального давления.

Аллопуринол, цитостатические или иммуносупрессивные препараты, системные глюкокортикостероиды или прокаинамид при одновременном применении с ингибиторами АКФ могут способствовать развитию лейкопении.

Ингибиторы АКФ усиливают антигипертензивное действие некоторых средств для общей анестезии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с пониженным объёмом циркулирующей крови и/или дефицитом соли, после начала лечения ингибитором АКФ может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Отмена диуретика, увеличение объёма циркулирующей крови или прием соли перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижают риск развития гипотензии.

Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АКФ.

Поступали редкие сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, проходящих инъекционную терапию золотосодержащими препаратами (ауротиомалат натрия) и сопутствующее лечение ингибиторами АКФ, включая периндоприл.

Особые указания

У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, отмечались нейтропения/ агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией печени и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При приеме периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, проходящим иммунодепрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого присутствуют все эти осложняю

Наличие в городах