Дексилант 30 мг №14 капс с модифицированным высвобождением

Описание

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Дексилант™

Торговое название

Дексилант™

Международное непатентованное название

Декслансопразол

Лекарственная форма

Капсулы с модифицированным высвобождением 30 мг и 60 мг

Cостав

Одна капсула содержит

активные вещества: декслансопразол 30 мг или 60 мг

вспомогательные вещества: сахарная крупка, магния карбонат, сахароза, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (Е 171), дисперсия метакриловой кислоты сополимера, макрогол 8000, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, метакриловой кислоты сополимер (тип В), метакриловой кислоты сополимер (тип А), триэтилцитрат

Оболочка капсулы:

Каррагинан, калия хлорид, титана диоксид (Е 171), краситель FD & C синий

№ 2 алюминиевый лак (E132), железа оксид черный (Е 172), гипромеллоза, чернила серые очищенные

 - состав сахарной крупки: сахароза, крахмал кукурузный;

** - состав дисперсии метакриловой кислоты сополимера: метакриловая кислота, этилакрилат, натрия лаурилсульфат, полисорбат;

*** - состав чернил серых очищенных: железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), краситель FD & C синий № 2 алюминиевый лак (E 132), воск карнаубский, шеллак, глицерина моноолеат.

Описание

Капсулы с непрозрачной синей крышечкой и с непрозрачным серым корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус – надпись «30». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета

( для дозировки 30 мг)

Капсулы с непрозрачными синей крышечкой и корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус - надпись «60». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета (для дозировки 60 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболевания связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагиального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Декслансопразол.

Код АТХ А02ВС06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дексилант™ – препарат с двойным замедленным высвобождением лекарственного вещества, которое приводит к двум различным пикам концентрации в плазме крови; первый пик происходит в течение одного-двух часов после приема внутрь, затем следует второй пик в течение четырех-пяти часов. Период полураспада декслансопразола около одного-двух часов у здоровых людей и у больных с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Накопления декслансопразола после многократного и одноразового приема препарата Дексилант™ 30 мг или 60 мг не происходит, хотя средние значения площади под кривой (AUCt) и максимальной концентрации лекарственного препарата, достигнутой в плазме (Cmax) декслансопразола были несколько выше (менее 10%) на 5-й день, чем на 1-й день.

Фармакокинетика декслансопразола весьма вариабельна, со значениями процентного коэффициента вариации (CV%) для Cmax, AUC, и клиренса при пероральном приеме препарата (CL/F) более 30% процентов (смотрите таблицу 1).

Абсорбция

После перорального приема 30 мг или 60 мг препарата Дексилант™ здоровыми лицами и пациентами с симптоматической ГЭРБ, средние значения Cmax и AUC декслансопразола увеличивались примерно пропорционально дозе.

Когда гранулы препарата Дексилант™ в дозе 60 мг смешивают с водой и вводят через назогастральный зонд или перорально через шприц, биодоступность (Cmax и AUC) декслансопразола аналогична биодоступности при введении препарата Дексилант™ 60 мг в виде невскрытой капсулы.

Распределение

Связывание декслансопразола с белками плазмы у здоровых добровольцев колебалось от 96% до 99% и было независимым в концентрации 0,01-20 мкг/л. У пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью очевидный объем распределения (Vz/F) после приема многократных доз составлял 40 л.

Метаболизм

Декслансопразол экстенсивно метаболизируется в печени путем окисления, восстановления и последующего образования сульфатных, глюкуронидных и глутатионовых соединений до неактивных метаболитов. Окислительные метаболиты образуются с помощью ферментной системы цитохрома Р450 (CYP), включая гидроксилирование, главным образом изоферментом CYP2C19 и окисление до сульфона изоферментом CYP3A4.

Изофермент CYP2C19 является полиморфным печеночным изоферментом, который проявляет три фенотипа при метаболизме субстратов CYP2C19; быстрые метаболизаторы (*1/*1), промежуточные метаболизаторы (*1/мутант) и медленные метаболизаторы (мутант/мутант). Декслансопразол является основным компонентом, циркулирующим в плазме, независимо от статуса CYP2C19 метаболизатора. У промежуточных и быстрых метаболизаторов изофермента CYP2C19, основным метаболитом в плазме крови является 5-гидроксидекслансопразол и его глюкуроновое соединение, в то время как у медленных метаболизаторов CYP2C19 сульфон является основным метаболитом в плазме крови.

Выделение

После введения препарата Дексилант™ декслансопразол не выводится в неизмененном виде с мочой. После введения декслансопразола, меченого 14С, шести здоровым добровольцам, около 50,7% (стандартное отклонение (СО): 9,0%) введенной радиоактивности выводилось с мочой и 47,6% (СО: 7,3%) – с калом. Клиренс при пероральном приеме здоровыми лицами составил 11,4-11,6 л/ч соответственно после 5-дневного применения в дозах 30 мг или 60 мг один раз в сутки.

Влияние приема пищи

В исследованиях по влиянию приема пищи со здоровыми добровольцами, прием препарата Дексилант™ после еды был сравнен с приемом препарата на голодный желудок; увеличение Cmax колебалось от 12% до 55%, увеличение AUC колебалось от 9% до 37%, и Тmax также изменялся (в пределах от снижения до 0,7 ч до увеличения до трех часов).

Особые группы пациентов

Детский возраст

Фармакокинетика декслансопразола у пациентов в возрасте до 18 лет не были изучены.

Пожилой возраст

У пожилых по сравнению с молодыми значительно увеличивается конечный период полувыведения (2,2 и 1,5 часа соответственно). Системное воздействие (AUC) декслансопразола на пожилых значительно выше, чем у молодых пациентов (34% выше).

Пол

При приеме разовой пероральной дозы препарата Дексилант™ 60 мг 12 здоровыми мужчинами и 12 здоровыми женщинами, у женщин был выявлен более высокий уровень системного воздействия (AUC) (на 43% выше), чем у мужчин. Эта разница не представляет значительную проблему по безопасности.

Почечная недостаточность

Декслансопразол в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, и после перорального приема декслансопразола исходное вещество в моче не обнаруживается. Поэтому не ожидается, что фармакокинетика декслансопразола будет меняться у пациентов с нарушениями функции почек. Исследования среди пациентов с нарушенной функции почек не проводились. Кроме того, фармакокинетика лансопразола клинически не отличалась у пациентов с нарушениями функции почек легкой, умеренной и тяжелой степени по сравнению со здоровыми лицами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

У 12 пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью), которые получали разовую пероральную дозу 60 мг препарата Дексилант™, системное воздействие (AUC) связанного и несвязанного декслансопразола было примерно в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Эта разница в воздействии не была вследствие разницы в связывании с белками. Исследования у больных с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились.

Фармакодинамика

Механизм действия

Декслансопразол относится к классу антисекреторных препаратов, является производным бензимидазола, который подавляет секрецию желудочного сока путем угнетения Н+/K+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка. Поскольку этот фермент рассматривается как кислотный (-протонный) насос в париетальных клетках, декслансопразол характеризуется как ингибитор протонного насоса желудка, так как он блокирует конечную стадию кислотообразования.

Антисекреторная активность

В перекрестном исследовании со здоровыми субъектами было оценено антисекреторное влияние на 24-часовой внутрижелудочный pH при приеме препаратов Дексилант™ 60 мг (n = 20) и лансопразол 30 мг (n = 23) один раз в день в течение пяти дней. Результаты приведены в таблице 2.

Влияние на уровень сывороточного гастрина

Влияние препарата Дексилант™ на концентрацию сывороточного гастрина было оценено приблизительно у 3460 пациентов в клинических исследованиях продолжительностью до восьми недель, и у 1023 больных длительностью от шести до 12 месяцев. Среднее значение концентрации гастрина натощак увеличилось по сравнению с контрольной группой во время лечения препаратом Дексилант™ 30 мг и 60 мг. У пациентов, получавших лечение в течение более шести месяцев, средние уровни сывороточного гастрина увеличились приблизительно в течение первых трех месяцев лечения, и были стабильными в течение оставшегося времени лечения. Средние уровни сывороточного гастрина вернулись к уровням до лечения в течение одного месяца после прекращенияприема препарата.

Увеличение гастрина вызывает гиперплазию энтерохромаффиноподобных клеток (ECL) и уровня сывороточного хромогранина А (CgA). Повышение уровня CgA может вызвать ложноположительные результаты в диагностических обследованиях по поводу нейроэндокринных опухолей.

Влияние на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL)

При применении Дексилант™ 30 мг, 60 мг или 90 мг в период до 12 месяцев сообщений о гиперплазии ECL-клеток на основании гастробиоптатов получено не было. При применении крысами лансопразола до 150 мг/кг/день в течение всей жизни наблюдалось развитие гипергастринемии с последующей пролиферацией клеток ECL и формированием карциноидных опухолей, в особенности у особей женского пола.

Влияние на сердечную реполяризацию

При приеме дозы в пять раз превышающей максимальную рекомендуемую дозировку, декслансопразол не удлиняет интервал QT до любых клинически значимых значений.

Показания к применению

• лечение эрозивного эзофагита любой степени тяжести;
• поддерживающая терапия пролеченного эрозивного эзофагита и облегчение проявлений изжоги;
• для лечения изжоги, связанной с симптоматической неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)

Способ применения и дозы

Важная информация по применению

• Пропущенные дозы: если доза пропущена, нужно принять капсулу как можно скорее. Однако, если уже нужно принять следующую запланированную дозу, не принимайте пропущенную, а примите следующую дозу вовремя. Нельзя принимать две дозы в одно и то же время с целью компенсирования пропущенной дозы.
• Дексилант™ можно принимать вне зависимости от приема пищи.
• Глотать целиком; не жевать.
• Пациентам с нарушением глотания можно вскрывать капсулы препарата Дексилант™ и принимать с яблочным пюре следующим образом:

1. Поместите одну столовую ложку яблочного пюре в чистую емкость.

2. Вскройте капсулу.

3. Высыпьте гранулы в яблочное пюре.

4. Немедленно проглотите яблочное пюре с гранулами. Гранулы не жевать. Не храните яблочное пюре с гранулами для последующего использования.

• В качестве альтернативы, капсулы можно вводить с водой, с помощью перорального шприца или через назогастральный зонд.

Введение с водой с помощью перорального шприца

1. Вскройте капсулу и высыпьте гранулы в чистую емкость с 20 мл воды.

2. Поместите всю смесь в шприц.

3. Аккуратно перемешайте содержимое шприца для предотвращения оседания гранул.

4. Немедленно введите смесь в рот. Не храните смесь воды и гранул для последующего применения.

5. Повторно наполните шприц 10 мл воды, осторожно взболтайте и введите в рот.

6. Снова повторно наполните шприц 10 мл воды, осторожно взболтайте и введите в рот.

Введение с водой через назогастральный зонд (>16 французского калибра)

1. Вскройте капсулу и высыпьте гранулы в чистую емкость с 20 мл воды.

2. Поместите всю смесь в шприц с катетером на конце.

7. Аккуратно перемешайте содержимое шприца для предотвращения оседания гранул и немедленно введите смесь в желудок через назогастральный зонд. Не храните смесь воды и гранул для последующего применения.

3. Повторно наполните шприц 10 мл воды, осторожно взболтайте и влейте в зонд.

4. Снова наполните шприц 10 мл воды, осторожно взболтайте и введите в желудок.

Дексилант™ доступен в виде капсул в дозах 30 мг и 60 мг. Рекомендации по дозам для взрослых приведены в таблице 3.

*Контролируемые исследования длились не более 6 месяцев

Коррекция дозы у взрослых пациентов с эрозивным эзофагитом и нарушениями функций печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза не должна превышать 30 мг декслансопразола один раз в сутки до 8 недель.

Применение препарата Дексилант™ не рекомендуется у больных с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд-Пью).

Побочные действия

Следующие серьезные побочные реакции описаны ниже, а также в других разделах инструкции:

• Острый интерстициальный нефрит
• Дефицит цианокобаламина (витамина B12)
• Клостридиальная диарея
• Перелом кости
• Гипомагниемия

Опыт клинических исследований

Так как клинические испытания проводятся при разных условиях, долю неблагоприятных реакций, наблюдаемых во время их проведения нельзя напрямую сравнивать с долей реакций в клинических испытаниях с другим препаратом. Кроме этого, они могут не отражать частоту, выявленную на практике.

Безопасность препарата Дексилант™ оценивалась у 4548 больных в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях, в том числе у 863 пациентов, получавших лечение в течение, по крайней мере, шести месяцев и у 203 пациентов, получавших лечение в течение одного года. В исследованиях участвовали пациенты в возрасте от 18 до 90 лет (средний возраст 48 лет), 54% женщин, 85% европеоидов, 8% черных, 4% азиатов и 3% других рас. Шесть рандомизированных контролируемых клинических испытаний были проведены по поводу лечения эрозивного эзофагита, поддерживающей терапии пролеченного эрозивного эзофагита и симптоматической ГЭРБ. Они включали 896 пациентов, получавших плацебо, 455 пациентов, получавших Дексилант™ 30 мг, 2218 пациентов – 60 мг и 1363 пациентов, получавших лансопразол 30 мг один раз в день.

Наиболее частыми (не менее 2 %) нежелательными побочными реакциями являются диарея, метеоризм, боли в животе, тошнота, рвота, инфекции верхних дыхательных путей.

Побочные реакции, приводящие к отмене терапии

В контролируемых клинических исследованиях наиболее распространенной реакцией, приводящей к прекращению приема препарата Дексилант™, была диарея (0,7%).

Менее частые побочные реакции

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в контролируемых исследованиях при частоте возникновения менее 2%, перечислены ниже по системам организма:

Нарушения кровеносной и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия

Нарушения со стороны сердца: стенокардия, аритмия, брадикардия, боль в груди, отек, инфаркт миокарда, сердцебиение, тахикардия

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: боль в ушах, шум в ушах, головокружение

Нарушения со стороны эндокринной системы: зоб

Нарушения со стороны органа зрения: раздражение глаз, отек глаз

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: неприятные ощущения в животе, чувствительность в области живота, ненормальный стул, анальный дискомфорт, пищевод Баррета, безоар, ненормальные звуки в кишечнике, запах при дыхании, микроскопический колит, полип толстой кишки, запор, сухость во рту, дуоденит, диспепсия, дисфагия, энтерит, отрыжка, эзофагит, желудочный полип, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечные гиперкинетические расстройства, ГЭРБ, язвы ЖКТ и прободение, гематемезис, кровянистый стул, геморрой, нарушение опорожнения желудка, синдром раздраженного кишечника, слизистый стул, образование пузырей на слизистой оболочке рта, болезненные дефекации, проктит, парестезия полости рта, ректальное кровоизлияние, позывы к рвоте

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нежелательная реакция на лекарственный препарат, астения, боль в груди, озноб, ненормальное осязание, воспаление, воспаление слизистых оболочек, узелковое утолщение, боль, гипертермия

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: желчные колики, холелитиаз, гепатомегалия

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность

Инфекционные и паразитарные заболевания: кандидоз, грипп, назофарингит, оральный герпес, фарингит, синусит, вирусная инфекция, вульво-вагинальные инфекции

Травмы, отравления и осложнения процедур: падения, переломы, вывихи суставов, передозировка, боль во время процедуры, солнечный ожог

Лабораторные исследования: повышение уровня щелочной фосфотазы, увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), увеличение аспартатаминотрансферазы (АСТ), увеличенный/пониженный билирубин, увеличенный креатинин крови, увеличенный гастрин крови, увеличенный уровень глюкозы в крови, увеличенный калий в крови, отклоняющиеся от нормы печеночные пробы, уменьшенное количество тромбоцитов, увеличение общего белка, увеличение веса

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: изменение аппетита, гиперкальциемия, гипокалиемия

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: артралгия, артрит, мышечные судороги, скелетно-мышечная боль, миалгия

Нарушения со стороны нервной системы: изменение вкусовых ощущений, судороги, головокружение, головные боли, мигрень, ухудшение памяти, парестезия, психомоторная гиперактивность, тремор, невралгия тройничного нерва

Нарушения психики: необычные сны, тревога, депрессия, бессонница, изменения либидо

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, императивные позывы к мочеиспусканию

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: дисменорея, диспареуния, меноррагия, нарушение менструального цикла

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: аспирация, астма, бронхит, кашель, одышка, икота, гипервентиляция, заложенность дыхательных путей, боль в горле

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: акне, дерматит, эритема, зуд, сыпь, поражение кожи, крапивница

Нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы: тромбоз глубоких вен, приливы, гипертония

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в долгосрочном неконтролируемом исследовании, и которые, по мнению лечащего врача, были связаны с приемом препарата Дексилант™, включали в себя: анафилаксию, слуховые галлюцинации, В-клеточную лимфому, бурсит, центральное ожирение, острый холецистит, обезвоживание, сахарный диабет, дисфонию, эпистаксис, фолликулит, подагру, опоясывающий лишай, гиперлипидемию, гипотиреоз, увеличение количества нейтрофилов, снижение средней концентрации гемоглобина в эритроцитах, нейтропению, болезненные позывы к дефекации, синдром беспокойных ног, сонливость, тонзиллит.

Опыт пост-регистрационного применения

Следующие побочные реакции были выявлены в процессе пост-регистрационного применения препарата Дексилант™. Поскольку об этих реакциях сообщалось в добровольной форме от населения в неопределенном объеме, не всегда можно достоверно оценить частоту их проявления, или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.

Нарушения кровеносной и лимфатической системы: аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: глухота

Нарушения со стороны органа зрения: нечеткость зрения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: отек полости рта, панкреатит

Общие нарушения и нарушения в месте введения: отек лица

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: медикаментозный гепатит

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок (требующий экстренного вмешательства), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (иногда со смертельным исходом)

Инфекционные и паразитарные заболевания: клостридиальная диарея

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипомагниемия, гипонатриемия

Нарушения опорно-двигательного аппарата: перелом костей

Нарушения со стороны нервной системы: нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: отек гортани, сжимание в горле

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: генерализованная сыпь, лейкоцитокластический васкулит

Противопоказания

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
• совместное применение с препаратами, содержащие рилпивирин
• острый интерстициальный нефрит
• детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

В таблицах 4 и 5 описываются клинически значимые лекарственные взаимодействия с препаратом Дексилант™, взаимовлияние диагностических тестов и препарата Дексилант™, а также рекомендации по профилактике осложнений.

Влияние декслансопразола на другие лекарственные средства

Цитохром P 450

Декслансопразол частично метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования in vitro показали, что декслансопразол не ингибирует CYP изоформы 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1 или 3A4. Таким образом, какие-либо клинически значимые взаимодействия с лекарствами, которые метаболизируются этими ферментами CYP не ожидаются. Кроме того, исследования in vivo показали, что Дексилант™ не оказывает влияние на фармакокинетику фенитоина (субстрат CYP2C9) или теофиллина (субстрат CYP1A2). Хотя исследования in vitro показали, что Дексилант™ может ингибировать CYP2C19 in vivo; in vivo исследование лекарственного взаимодействия среди быстрых и промежуточных метаболизаторов CYP2C19 показало, что Дексилант™ не влияет на фармакокинетику диазепама (субстрат CYP2C19).