Орунгал 100 мг, № 14, капс.

Описание

Орунгал

Торговое название препарата: Орунгал

Лекарственная форма: капсулы по 100 мг.

Описание: Орунгал – синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия, выпускаемый в виде розовых и голубых капсул для приема внутрь.

Состав: активное вещество: Итраконазол в виде шариков.

Вспомогательные вещества: сахарные шарики, гипромелоза и макроголь; оболочка капсулы содержит титана диоксид, натрия индиготинсульфонат, натриевый эритрозин и желатин.

Фармакологические свойства:

Итраконазол – производное триазола. Он активен по отношению к инфекциям, вызванных дерматофитами (Trіchophyton spp., Mіcrosporum spp., Epіdermophyton floccosum), дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pіtyrosporum spp., Candіda spp., включая С. albіcans, С. glabrata, С. Kruseі), Aspergіllus spp., Hіstoplasma spp., Paracoccіdіoldes brasіlіensіs, Sporothrіxs schenckіі, Fonsecaea spp., Cladosporіum spp., Blastomyces dermatіdіs и другими разновидностями дрожжей и грибков. Исследование in vitro показали, что Итраконазол ослабляет синтез эргостерола в грибковых клетках. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка. Ингибиция его синтеза приводит к протигрибковому эффекту.

Фармакокинетика:

Максимальная биологическая доступность Итраконазола при внутреннем применении наблюдается при употреблении сразу после сытной пищи. Максимальные уровни в плазме достигаются через 3-4 часа после внутреннего применения. Вывод из плазмы двофазный с конечным периодом полувывода от 1 до 1,5 дней.

При продолжительном применении стабильное состояние достигается за одну - две недели. Стабильные концентрации Итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема лекарственного средства достигают 0,4 µг/мл (при приеме 100мг один раз на протяжении суток), 1,1 µг/мл (при приеме 200мг один раз в сутки) и 2,0 µг/мл (при приеме 200мг два раза на протяжении суток). Связывание Итраконазола белками плазмы составляет 99,8 %. Концентрация Итраконазола в цельной крови равняется 60 % от концентрации в плазме.

Накопление Итраконазола в кератиновых тканях, в особенности в коже, в 4 разы выше, чем в плазме, а его вывод зависит от регенерации эпидермиса. В отличие от уровней в плазме, которые не поддаются определению, уже через семь дней после прекращения терапии, терапевтические уровни в коже сохраняются на протяжении 2-4 недель после прекращения 4 недельного курса лечения. Концентрации Итраконазола обнаруживаются в кератине ногтей уже через неделю после начала лечения, сохраняются, по меньшей мере, 6 месяцев после завершения 3 месячного курса терапии. Итраконазол также помещается в выделениях сальных желез кожи и, в меньшей мере, в поте.

Итраконазол также в значительной мере накапливается в тканях, которые поддаются грибковым поражениям. Уровни концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, мышцах в 2-3 разы превышали соответствующие концентрации в плазме.

Терапевтические уровни в тканях влагалища сохраняются еще на протяжении двух дней после прекращения 3 дневного курса лечения в дозе 200мг в сутки и трех дней после завершения однодневного курса лечения в дозе 200г дважды в сутки. Итраконазол в значительной мере расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который имеет in vitro сопоставимое с Итраконазолом противогрибковое действие. Противогрибковые концентрации препарата Орунгал, определенные методом биопробы, приблизительно в 3 разы превышали концентрации, определенные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Вывод с калом исходного лекарственного вещества составляет от 3 до 18 % принятой дозы. Вывод исходного лекарственного вещества почками достигает менее чем 0,03 % дозы. Приблизительно 35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочой на протяжении 1 недели.

Показания к применению:

• гинекологические показания: вульвовагинальный кандидоз;

• дерматологические и офтальмологические: отрубевидный лишай, дерматомикозы, грибковый кератит и оральный кандидоз;

• онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами;

• системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиодомикоз, бластомикоз и другие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Противопоказания:

• Орунгал противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к препарату или к его составным частям;

• беременным женщинам препарат Орунгал следует назначать только в случае угрозы для жизни и, если возможный выигрыш для женщины от лечения превышает потенциальный риск для зародыша. Женщинам детородного возраста, которые принимают капсулы препарата Орунгал, следует применять соответствующие контрацептивные меры на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения;

• Терфенадин, Астемизол, Мизоластин, Цизаприд, Дофетилид, Хинидин, Пимозид, препараты, которые расщепляются ферментом CYP3A4 – ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как Симвастатин и Ловастатин, Триазолам и пероральный Мидозалам нельзя принимать вместе с капсулами препарата Орунгал.

Режим дозирования и способ применения:

Для оптимального усвоения лекарства важно, чтобы препарат Орунгал назначался сразу после плотной еды. Капсулы следует глотать целиком.

Показание

Доза

Продолжительность

Гинекологические показания

Вульвовагинальный кандидоз

200 мг 2 раза в день или

200 мг 1 раз в день

1 день

3 дня

Дерматологические / офтальмологические показания

Отрубевидный лишай

200 мг 1 раз в день

7 дней

Дерматомикозы

100 мг 1 раз в день

15 дней

Поражение участков со значительной степенью кератинизации (например, эпидермофития кистей рук и стоп) требуют дополнительного лечения дозами 200 мг на протяжении 7 дней или дозами 100 мг в сутки на протяжении 30 дней.

Оральный кандидоз

100 мг 1 раз в день

15 дней

Грибковые кератиты

200 мг 1 раз в день

21 день

Биодоступность Итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушениями иммунной системы, например, у больных с нейтропенией, больных на СПИД или с трансплантированными органами. В таких случаях может понадобиться удвоение дозы.

Онихомикоз.

Пульстерапия. Один курс пульстерапии заключается в ежедневном приеме по 2-е капсулы препарата Орунгал два раза в день (по 200 мг два раза в день) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами (когда не нужно принимать препарат) составляет 3-и недели. Клинические результаты станут очевидны уже после прекращения лечения, по мере отрастания ногтей.

Локализация онихомикозов

Недели

1-я

2-я, 3-я, 4-я

5-я

6-я, 7-я, 8-я

9-я

Поражение ногтевых пластинок на ногах, как с поражением на руках, так и без него

1-й курс пульстерапии

Недели, которые свободные от приема Орунгала

2-й курс пульстерапии

Недели, которые свободные от приема Орунгала

3-й курс пульстерапии

Поражение ногтевых пластинок только на руках

1-й курс пульстерапии

Недели, которые свободные от приема Орунгала

2-й курс пульстерапии

Или непрерывное лечение: По две капсулы в день (200 мг на один прием) в течение З-х месяцев. Выделение препарата Орунгала из кожи и ногтей осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты сохраняются спустя 2-4 недели после прекращения курса лечения грибковых инфекций кожи и через 6-9 месяцев после прекращения лечения ногтевых инфекций.

Показания к применению

Доза

Средняя продолжительность лечения

Примечания

Аспергиллез

Кандидозы

200мг 1 раз в сутки

100-200мг 1 раз в сутки

2-5 месяцев

от 3 недель до 7месяцев

Увеличение дозы до 200мг два раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания.

Криптококкоз (без признаков менингита)

Криптококковые менингиты

200мг 1 раз в сутки

200мг 2 раза в сутки

2 месяцев до 1 года

Поддерживаемое лечение (случаи менингита):

200 мг один раз в сутки.

Гистоплазмозы

Споротрикозы

Паракокцидиои- домикозы

Хромомикозы

Бластомикозы

от 200мг один раз в сутки до 200мг два раза в сутки

100мг один раз в сутки

100мг один раз в сутки

100-200мг один раз в день

от 100мг один раз в сутки до 200мг два раза в сутки

8 месяцев

3 месяца

6 месяцев

6 месяцев

6 месяцев

Побочные реакции:

Наиболее часто отмечаются побочные реакции в связи с применением Орунгала со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, тошнота, боль в животе и запор. Менее часто отмечаемые побочные реакции включают головную боль, обратимое возрастание печеночных энзимов, менструальные расстройства, головокружение и аллергические реакции (такие как зуд, сыпь, крапивница и ангиоэдема). Были также отмечены отдельные случаи периферических невропатий и синдрома Стевенса - Джонсона, при этом причина последнего не установлена. Наблюдались случаи гипокалиемии, отека, гепатита и выпадения волос, особенно у пациентов, получавших долгосрочное лечение (т.е. порядка 1 месяца), большинство из которых имело серьезную основную патологию и принимало большой комплекс сопутствующего лечения.

Передозировка:

Сообщений о случаях передозировки нет. Если произошла случайная передозировка, следует применять поддерживающие меры. На протяжении первого часа после приема внутрь следует произвести промывания желудка. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Особенности применения:

Орунгал потенциально опасный относительно важных клинических проявлений взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. "Взаимодействия").

При сниженной кислотности желудка абсорбция Итраконазола в кишечном тракте из капсул препарата Орунгал ухудшается. Пациенты, которые принимают препараты для снижения кислотности (такие как Алюминия гидроксид), должны делать это не раньше, чем за 2 часа после приема препарата Орунгал.

Пациентам с ахлоргидрией, например, больным СПИДом или применяющим H2-блокаторы, рекомендуется принимать препарат Орунгал с колой.

Педиатрическое применение: поскольку клинических сведений о применении Итраконазола для педиатрических больных недостаточно, рекомендуется использовать итраконазол у детей только в том случае, если возможный выигрыш превосходит потенциальный риск.

Целесообразно вести контроль за функцией печени у пациентов, получающих непрерывное лечение более одного месяца, а также у пациентов, у которых развиваются симптомы, которые указывают на гепатит, такие как анорексия, тошнота, рвота, усталость, абдоминальные боли или темная моча. При аномалиях лечение следует прекратить. Не следует начинать лечение препаратом Орунгал у пациентов с повышенными уровнями ферментов печени или заболеваниями печени в активной фазе, или после перенесенного токсичного поражения печени при приеме других препаратов, за исключением тех случаев, когда ожидаемый выигрыш не превышает риск печеночного поражения. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

Нарушение функции печени: Итраконазол в основном метаболизируется в печени. Оральная биодоступность препарата несколько снижена у пациентов с циррозом печени. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями Итраконазола в плазме и при необходимости адаптировать дозу.

Нарушение функции почек: биодоступность Итраконазола при пероральном приеме у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае может рассматриваться вопрос относительно корректирования дозы.

Лечение следует прекратить при возникновении невропатии, которая может быть связана с приемом капсул препарата Орунгал.

Информации о наличии перекрестной гиперчувствительности между Итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми агентами нет. Таким образом, следует с осторожностью назначать препарат Орунгал в капсулах пациентам, которые имеют гиперчувствительность к другим препаратам азоловой группы.

В испытаниях на здоровых добровольцах внутривенной лекарственной формы препарата Орунгал, наблюдалось асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого шлуночка, которое быстро проходило и восстанавливалось к следующей инфузии. Неизвестно, наблюдается ли указанное явление при пероральном приеме препарата Орунгал, однако у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе следует проводить клинические наблюдения.

Взаимодействия:

1. Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм Итраконазола.

Изучение лекарственного взаимодействия было проведено с Рифампицином, Рифабутином и Фенитоином. Исследованием было установлено, что в этих случаях биодоступность Итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к значительному уменьшению эффективности препарата. Таким образом, одновременный прием Итраконазола с этими препаратами, которые являются потенциальными индукторами ферментов, не рекомендуется. Исследование взаимодействия Итраконазолу с другими индукторами ферментов, такими как Карбамазепин, Фенобарбитал и Изониазид не проводились, но могут ожидаться аналогичные взаимодействия.

Поскольку Итраконазол, в основном, расщепляется ферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность Итраконазола. Примерами могут быть Ритонавир, Индинавир, Кларитромицин и Эритромицин.

2. Влияние Итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.

Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств, которые расщепляются энзимами семьи цитохрома 3А. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, включая побочные реакции. После прекращения лечения, уровни Итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от доз и продолжительности лечения (см. раздел "Фармакокинетика"). Это следует принимать во внимание при оценке ингибирующего эффекта Итраконазола на метаболизм препаратов, которые назначаются одновременно.

Примерами таких лекарственных средств есть:

Лекарственные средства, которые нельзя назначать во время лечения Итраконазолом. Терфенадин, Астемизол, Мизоластин, Цизаприд, Триазолам, пероральный Мидазолам, Дофетилид, Хинидин, Пимозид, препараты, которые расщепляются ферментом CYP3A4 – ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как Симвастатин и Ловастатин.

Лекарственные средства, при назначении которых необходимый контроль за уровнем их концентрации в плазме, действием и побочными эффектами (при их общем назначении с Итраконазолом дозу указанных препаратов, при необходимости, следует уменьшать):

• пероральные антикоагулянты;

• ингибиторы ВИЛ-протеазы, такие как Ритонавир, Индинавир, Саквинавир;

• некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового (Vinca), Бусулфан, Доцетаксел и Триметрексат;

• блокаторы кальциевых каналов, которые расщепляются ферментом CYP3A4, такие как Дигидропиридин и Верапамил;

• некоторые иммуносупрессивные средства: Циклоспорин, Такролимус, Рапамицин=Сиролимус;

• другие препараты: Дигоксин, Капбамазепин, Буспирон, Алфентанил, Алпразолам, Бротизолам, Мидазолам IV, Рифабутин, Метилпреднизолон, Эбастин, Ребоксетин.

Взаимодействие Итраконазола с AZT (Зидовудином) и Флувастатином не выявлено. Не наблюдалось влияния Итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Влияние на связывание белка. Исследование in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия при связывании с белками плазмы между Итраконазолом и такими препаратами, как Имипрамин, Пропранолол, Диазепам, Циметидин, Индометацин, Толбутамид, Сульфаметазин.

Применение во время беременности и лактации:

При назначении высоких доз Итраконазола самкам крыс в состоянии беременности (40 мг/кг/день) и мышей (80 мг/кг/день или больше) было доказано, что Итраконазол повышает частоту возникновения аномалий плода и имеет отрицательное влияние на эмбрион. Соответствующие исследования относительно назначения Итраконазола беременным женщинам отсутствуют. Учитывая указанное, Орунгал в капсулах следует назначать беременным только в случаях системного микоза, который угрожает жизни, если потенциальная польза превышает риск отрицательного влияния на зародыш. Очень незначительные количества Итраконазола выделяются с женским молоком. То есть, при кормлении необходимо сравнивать возможный риск от применения препарата с ожидаемым эффектом. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление.

Влияние препарата на возможность руководить автомобилем и работать с техникой:

Не наблюдалось.

Условия хранения препарата Орунгал: Хранить при температуре от 15оС до 30°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Орунгал: 3 года. Орунгал не применять по истечении срока годности.